骞爱荣教授团队在骨质疏松症治疗靶点方面取得重要研究进展

近日，西北工业大学生命学院骞爱荣教授研究团队在骨质疏松症治疗靶点方面取得重要研究进展。团队通过整合多组学数据，基于生物信息学分析从遗传水平和基因水平研究发现RNA结合蛋白—人抗原R（HuR）是一个重要的骨质疏松症潜在治疗靶点。进一步结合临床患者和小鼠骨组织及体外细胞实验研究了HuR在骨质疏松症及骨形成过程中的作用及机制，该研究为骨质疏松症及相关骨代谢疾病治疗及药物研发提供了靶点及研究方法和思路。相关研究成果发表于医学一区Top期刊Genes & Diseases上，全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222001209

骨质疏松症是一种常见的多因素骨代谢疾病，具有较强的遗传力，导致骨质疏松的多种性状（骨量、骨密度、骨大小和骨折）的遗传力可达50-85%，这表明全面了解其遗传基础可能有助于发现新的治疗靶点。

高通量测序技术的广泛应用推动了多组学整合分析方法的产生，通过多组学方法整合几个组学水平的信息，可以从更深层次挖掘候选关键因子，为复杂疾病发病机制研究提供了更多证据。全基因组关联分析联合转录组测序数据，将遗传水平和基因水平研究相结合，将疾病或相关性状的易感位点及易感基因对应到基因转录组表达水平上，根据基因的功能来筛选获得复杂疾病相关的治疗靶点。

本研究中作者整合多组学数据，借助权重基因共表达网络分析方法，从系统生物学角度筛选与骨质疏松症相关的潜在核心基因，并结合临床患者和小鼠骨组织进行进一步筛选和鉴定，最终确定人抗原R（HuR）是一个重要的骨质疏松症潜在治疗靶点。接着，我们通过体内外实验研究了HuR在骨质疏松症发生和骨形成过程中的作用和机制，发现HuR是一个重要的成骨分化正调控因子，通过调控Wnt/β-catenin信号通路，促进β-catenin的mRNA稳定性和核易位来促进成骨分化过程。本研究将生物信息学与生物学实验干湿结合，从上游筛选到下游鉴定及功能机制研究，首次揭示了HuR作为成骨分化正调控因子在骨形成过程中的重要作用及机制，为骨质疏松症治疗及药物研发提供了靶点，为骨代谢及相关疾病靶点的挖掘及分子机制研究提供了新方法和新思路。

西北工业大学生命学院博士研究生淮莹和陈志浩博士后为文章的共同第一作者，骞爱荣教授为通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划项目、中国博士后基金、陕西省自然科学基金等科研项目资助。（文/图：淮莹；审核：骞爱荣）