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招贤纳士
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本课题组招收具有以下研究背景的博士后:

1. 细胞生物学

2. 分子生物学

3. 转基因鼠相关研究

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联系人:骞老师

电 话029-88461840

邮 箱:

qianair@nwpu.edu.cn

通讯地址陕西省西安市友谊西路127号,710072

骞爱荣教授团队在重组小核酸治疗领域取得重要研究进展

近日,西北工业大学生命学院骞爱荣教授研究团队在重组小核酸治疗领域取得重要进展。团队研究发现重组MACF1 siRNA对小鼠骨肉瘤的肺转移具有良好的抑制效果,为骨肉瘤的转移治疗药物研发提供了重组小分子核酸药物的研究思路。相关研究成果发表于药学顶级学术期刊Gene & Disease上,全文链接:Microtubule actin crosslinking factor 1 functions as a novel therapeutic target in lung metastasis of osteosarcoma - ScienceDirect

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骨肉瘤是恶性程度最高的骨肿瘤之一,发病人群主要集中在青少年时期。随着化疗和手术治疗的进步,骨肉瘤病人的五年生存率已提高至70%左右,但是发生转移或者复发转移的病人五年生存率只有20-30%,转移是骨肉瘤病人致死的主要原因,也是骨肉瘤治疗需要解决的首要问题。

MACF1是血影蛋白家族成员,通过与微管和微丝结合,在不同生理和病理过程中发挥着重要的作用,特别是细胞的迁移、极化运动和物质运输等方面。近年来的研究显示,MACF1参与了一些癌症的发展和转移。

本研究中,作者发现MACF1在骨肉瘤组织中普遍高表达,同时还发现迁移能力越强的骨肉瘤细胞,其MACF1的表达量也是最高的;接着作者通过基因沉默实验进一步发现,沉默MACF1的表达不仅可以抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力,同时还可以抑制小鼠原位骨肉瘤的肺转移能力。

接着作者利用新型的重组小RNA技术,生产了靶向MACF1的重组siMACF1,进一步以MACF1作为靶点进行了治疗研究。结果显示,重组siMACF1可以显著抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭能力,同时显著降低了骨肉瘤的肺转移能力,进一步的生物耐受性及免疫原性实验结果显示,重组小RNA具有良好的生物耐受性,同时无明显的免疫原性。

细胞因子在骨肉瘤的转移过程中扮演着重要的角色。作者通过蛋白因子芯片筛选发现,沉默MACF1后,IL-6IL-8的分泌和表达显著下降。进一步分子机制实验结果显示,沉默MACF1引起了微管的紊乱,并导致微管产生更多的微管交叉,而微管交叉阻滞了IPOc-Jun的核转运,进而导致c-Jun入核减少,并最终引起IL-6IL-8的转录下调。

本研究揭示了MACF1在骨肉瘤中的重要功能,提出了MACF1参与骨肉瘤转移的机制,同时还发现重组siMACF1对小鼠骨肉瘤的肺转移具有良好的抑制效果,为MACF1作为潜在的治疗骨肉瘤肺转移的靶点提供了实验依据,也为骨肉瘤的转移治疗药物研发提供了重组小分子核酸药物的研究思路。


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西北工业大学生命学院博士研究生杨超飞和助理教授田野博士为文章的共同第一作者,骞爱荣教授通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划—国际科技合作计划重点项目、中国博士后基金、陕西省自然科学基金等科研项目资助。(文/图:杨超飞;审核:骞爱荣)