生命学院骞爱荣教授团队在骨关节炎RNA递送方向取得重要进展

近日，生命学院骞爱荣教授团队在骨关节炎RNA递送方向取得重要进展，报告一种提高软骨渗透力和软骨靶向性的RNA小核酸药物纳米递送策略，可用于半月板失稳术（Destabilization of the medial meniscus，DMM）诱导的小鼠骨关节炎治疗，显著逆转软骨退化、抑制滑膜炎症、维持软骨下骨骨微结构，相关工作发表在工程技术-生物材料类国际顶级学术期刊《Advanced Healthcare Materials》（DOI:10.1002/adhm.202202143）。

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以软骨退化为特征的骨代谢性疾病，随着疾病的进展，患者发生关节僵硬、疼痛甚至残疾，对生活造成极大的影响。据统计，全球60岁以上人群中，约有10%的男性和18%的女性受OA的困扰，而我国75岁以上人群中OA发病率高达80%。软骨作为OA治疗的主要靶点，其高密度、负电性的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）以及无血管性是阻碍药物到达软骨的主要因素，这使得药物在软骨分布少，半衰期短。骞爱荣教授团队构建了一种壳核结构的RNA递送载体CPP-NPs（CAP-PVAm-PLGA/r/miR-140），以阳离子聚合物聚乙烯胺（PVAm）为基础，通过静电作用结合ECM，引入软骨靶向肽CAP增强软骨靶向性，同时引入聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）协同增加致密ECM中的渗透力；使得CPP-NPs具有更高的内化效率，较高水平的r/miR-140更显著的抑制软骨细胞中炎性因子，恢复Ⅱ型胶原蛋白的表达。该研究为克服临床RNA药物软骨递送障碍提供新方法，为开发骨关节炎的RNA治疗方法奠定基础。

博士研究生赵一浦和邓旭东副教授为论文共同第一作者，骞爱荣教授为通讯作者、田野副教授为共同通讯作者。上述研究工作得到国家自然科学基金、陕西省重点研发计划、中央高校基本科研业务费等项目的支持。